סיסטיק פיברוזיס (CF) – קחו נשימה קמהדע

סיסטיק פיברוזיס (CF) – קחו נשימה נכתב בתאריך 30.05.2012 מאת פנינה שטראוס

Share on facebookShare on emailShare on printShare on favoritesShare on facebook_like





רובינו שמענו את השם, לרוב אנו מקשרים את המחלה עם ילדים קטנים, בעיות נשימה, התרמות בדלת ובדיקות טרום הריון לסריקה של נשאות המחלה. אולם, רב הנסתר על הגלוי והאם באמת אנו יודעים מהי המחלה ומה האתגרים מולם החולים מתמודדים? זו ההזדמנות לרענן מעט את מה שאנחנו יודעים על המחלה ואפשרויות הטיפול בה, אולי עם תרופה חדשנית המכילה את חלבון ה-AAT?

סיסטיק פיברוזיס – CF (בעברית : לַיֶּפֶת כִּיסְתִית) הנה מחלה תורשתית רב מערכתית, כלומר הרבה ממערכות הגוף נפגעות בה (בין היתר: הנשימה, העיכול, העור והפוריות), אולם עיקר הפגיעה במרבית החולים היא במערכת הנשימה. בארץ יש כ-600 חולי CF והיא נחשבת לאחת מהמחלות התורשתיות היותר נפוצות ומופיעה בכ- 1 מתוך 2,500 תינוקות.
הסימנים העיקריים למחלה כוללים שיעול תכוף הכולל ליחה מרובה, זיהומים ריאתיים – דלקת ריאות וברונכיטיס, טעם מלוח של העור, בעיות בגדילה ובעלייה במשקל, פעילות מעיים לא תקינה וחוסר פוריות בזכרים.
עד היום זוהו מעל ל-1,000 מוטציות שונות (גנים לא תקינים) המשויכות למחלת ה-CF. שונות זו מביאה לסימפטומים שונים מחולה לחולה. אולם, למרות העובדה ש- CF הנה מחלה כלל מערכתית, עיקר הסיבות להחמרה במצב החולים ותוחלת החיים הקצרה שלהם, כאמור, הנה מחלת הריאות ממנה הם סובלים. הכיח העודף בריאה כתוצאה מהליקוי הגנטי יוצר שתי בעיות קשות: 1. הוא גורם לסתימה של מעברי האוויר; 2. הוא מעודד דלקת חיידקית מאחר והכיח הוא מצע נוח ומזין לחיידקים ובעיקר לחיידק אחד מפורסם בשם "פסאודומונס".
עקב הנוכחות המוגברת של כיח רב, צמיגי ומודלק, נוצר מצב כרוני של דלקתיות יתר (inflammation). דלקתיות זו מביאה להרס של מבני הריאה ומכאן קצרה הדרך להידרדרות בתפקודי נשימה ועלייה בהתלקחויות (אירועי החמרה) נשימתיות.
ה-AAT נכנס לפעולה
כל החולים ב-CF סובלים כאמור מדלקתיות יתר בריאותיהם. כאשר מצב זה מתרחש, חלבון אחר, בשם אלסטז, נמצא בנוכחות מוגברת. באופן טבעי, אצל אנשים בריאים, האלסטז הוא שוטר הניקיון של עיר הריאות. הוא מגן על ריקמת הריאות מפני גורמים מזיקים כגון חיידקים, לכלוך וגופים זרים, על ידי כך שהוא מעכל את החומרים ממנו הם עשויים.
אולם, בשלב כלשהו אצל אנשים בריאים, אחרי שהאלסטז עבד קשה, סיים משמרת עמוסה בה הוא ניטרל את הגורמים המזיקים והריאות נקיות – אז מגיע הבוס שלו, ה-AAT ואומר לו, עד כאן! עבדת מספיק. ה-AAT נכנס לפעולה ומנטרל את האלסטז כי אין בו עוד צורך ועל ידי כך משמש כבקרה מאזנת.
בחולי CF, לאור הדלקתיות הקשה והכרונית ממנה הם סובלים, האלסטז נמצא בכמות עודפת ואין מספיק תקנים של AAT כדי לנטרל אותו. האלסטז מנקה ומקרצף, שוטף ומעכל, אבל זה לא מספיק. הדלקת אצל חולי ה-CF היא ממש חריפה ולאלסטז אין אפילו הזדמנות להגיש תביעה על אי הוגנות בתנאי העבודה כי הוא כל כך עסוק. מאחר והאלסטז נמצא בעודף ומכיוון שההתמחות שלו היא לעכל חלבון, מרוב עייפות ועומס הוא לא מבדיל בין חיידק, לוירוס, לריקמת ריאה נורמלית ואז הוא גם "אוכל" את רקמות הריאה. מצב זה לאורך זמן מעצים את המצב הדלקתי כמו מעין משוב שלילי. פגיעה בריקמת ריאות מובילה ישירות לפגיעה בתפקודי הריאה, מצב שיוצר הרעה ביכולת החולה לנשום, לתפקד בחיי היום יום, מחריף את מצבו ואף מוביל למוות.
ניסוי קליני של קמהדע בחולי CF שלב 2 הסתיים בהצלחה מרובה
כיום מרבית הטיפולים למחלה הם טיפולים המתמודדים עם תסמיני המחלה, כגון- אנטיביוטיקה, פיזיותרפיה נשימתית, חומרים הממיסים את הכיח ומרחיבי סימפונות. ממש לאחרונה (ינואר 2012) נולד טיפול חדש בארה"ב המטפל ישירות בתקלת ההעברה של יוני הכלור (הפגם העיקרי במחלה) ובכך מצליח לפתור לחלק מהחולים (רק לכאלו עם מוטציה ספציפית) את הפרשת הכיח העודפת. אולם, לטיפולים אלו, כולל זה האחרון, תופעות לוואי והם לא מתאימים לכל חולי ה-CF ולכן בטיחות התרופות בשימוש לאורך זמן עדיין מהווה את אחד האתגרים הטיפוליים המשמעותיים ביותר במחלה זו. על אתגר זה, כך אנו מקווים, ה-AAT עשוי לענות. הניסוי הקליני של קמהדע עם חולי CF שלב 2 שנעשה עם AAT באינהלציה הסתיים בהצלחה מרובה, כך שבנוסף לרמת הבטיחות והסבילות המרשימות שהודגמו, ניתן היה לראות בבירור כי ה-AAT מקטין משמעותית את נטל האלסטז בריאותיהם של חולי ה-CF.
(לחץ להגדלה)

הסדרת המאזן בין AAT לאלסטז צפוי להקטין ואולי אף למנוע את התופעות הקשות שהוזכרו כגון ירידה בתפקודי הריאה וריבוי התלקחויות. מתן AAT עשוי לשפר משמעותית את רמת חייהם של החולים, לעכב את הידרדרות המחלה, ולהוריד כמויות ו/או צורך בתרופות שמשתמשים בהן היום.
הרעיון המדעי לטיפול ב-CF ע"י AAT באינהלציה הוכר גם על ידי הרשויות הרגולטוריות. ה-FDA וה-EMA העניקו ל-AAT באינהלציה של קמהדע מעמד של תרופת יתום כדי לקדם את פיתוח התכשיר למחלה זו.
לפני מספר חודשים, קמהדע הצליחה לנוע צעד נוסף ומשמעותי קדימה כשקיבלה את אישור ה-FDA להתקדם להגשת תיק IND (תיק לבקשת ביצוע ניסוי קליני בארה"ב) בהתוויית ה-CF.
*** לצערי התקנות של הרשות לניירות ערך מונעות ממני להגיב לפוסט זה.
*** אינני יועץ מורשה. מובהר ומודגש כי האמור בטור זה אינו מהווה תחליף לייעוץ המתחשב בנתונים ובצרכים המיוחדים של כל אדם. בפרסום המידע בטור זה אין משום המלצה או חוות דעת בקשר לביצוע כל עסקה או השקעה בניירות ערך, לרבות רכישה ו/או מכירה של ניירות ערך. יודגש כי לגבי כל מידע מכל סוג המופיע באימייל זה – על כל אדם לבצע בדיקה ואימות נוספים, תוך התחשבות בנתונים ובצרכים המיוחדים שלו. יצוין כי במידע עלולות ליפול טעויות וכן עשויים לחול לגביו שינויי שוק ו/או שינויים אחרים, וכי אף עלולות להתגלות סטיות משמעותיות בין התחזיות והניתוחים המופיעים למצב בפועל. אשר על כן, קבלת החלטה כלשהי על סמך נתון, דעה, חוות דעת, תחזית או ניתוח המופיע במסגרת הכתוב – הינו על אחריות הקורא בלבד.